Pharmacokinetics of diltiazem hydrochloride delay-onset sustained-release pellet capsules in healthy volunteers

Resumo

Embora a farmacocinética (PK) do cloridrato de diltiazem nas formas de comprimidos de liberação imediata e cápsulas de liberação modificada em ensaios clínicos já tenha sido relatada, a pesquisa da PK do cloridrato de diltiazem na forma de cápsulas com peletes de liberação retardada e sustentada ainda é muito importante. Neste trabalho, propusemos avaliar a farmacocinética do cloridrato de diltiazem administrado através desta nova forma farmacêutica em voluntários chineses sadios, assim como a influência da ingestão de alimentos neste perfil farmacocinético. Foi realizado um ensaio clínico aberto, randomizado e paralelo em 36 voluntários, que receberam dose oral única de 90 mg, 180 mg ou 270 mg e dose múltiplas (90 mg/d × 6 d) pela mesma via de administração. Para avaliar o efeito da ingestão de alimentos sobre a PK do diltiazem foi realizada a administração de dose única (360 mg) em 24 voluntários chineses sadios. A concentração plasmática do diltiazem foi determinada por Cromatografia Liquida de Alta Eficiência em fase reversa (CLAE-FR) e os principais parâmetros farmacocinéticos foram analisados através do emprego do software PKSolver (Ver 2.0). O ensaio de farmacocinética clínica foi conduzido na clínica Pharmacological Center (No.JDX1999064) do Hospital de Xiangya, Central South University, China. Os parâmetros PK obtidos indicaram que a nova formulação de cápsulas de liberação retardada e sustentada de cloridrato de diltiazem possue marcantes características de liberação retardada e controlada do fármaco.