Quick and simple LC-MS/MS method for the determination of simvastatin in human plasma: application to pharmacokinetics and bioequivalence studies

Resumo

Desenvolveu-e e validou-se um método simples, rápido e sensível baseado na cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem para a quantificação de sinvastatina em plasma humano. Após um simples preparo de amostras utilizando extração com éter metil-terc-butílico, o analito e seu padrão interno (lovastatina) foram analisados por cromatografia líquida de fase reversa, em uma coluna Kinetex C18 (100 mm x 4,6 mm x 2,6 μm), utilizando uma fase móvel composta de acetonitrila:acetato de amônio (2 mM + 0,025% ácido fórmico) (70:30, v/v) em tempo total de corrida de 3,5 min. A detecção foi realizada por espectrometria de massas utilizando a ionização por electrospray no modo positivo e monitorando os íons pelo sistema de monitoramento de reação múltipla. O método apresentou linearidade na faixa de 0,4 - 40,0 ng/mL. A recuperação média obtida para sinvastatina foi de 82% (DPR menor que 15%). A precisão intradia e interdias (como desvio padrão relativo) foi ≤8,7% com exatidão (como erro relativo) de ± 8%. Este método rápido e confiável foi aplicado com sucesso em um estudo de bioequivalência de comprimidos de desintegração oral de sinvastatina 40 mg em voluntários sadios, mostrando que este método é adequado para a quantificação de sinvastatina em plasma humano para estudos farmacocinéticos e bioequivalência.