Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) x microbiota: uma simbiose ou disbiose intestinal?
DOI:
https://doi.org/10.11606/issn.1679-9836.v103i5e-210041Palavras-chave:
Agentes Anti-Inflamatórios não Esteroidais, Microbiota Gastrointestinal, Microbioma Gastrointestinal, Trato Gastrointestinal, FarmacoepidemiologiaResumo
Objetivos: Levando em consideração o uso amplamente difundido dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), o seguinte estudo teve como objetivo discutir seus potenciais efeitos sobre a microbiota intestinal e as consequentes repercussões na prática clínica. Materiais e métodos: A revisão bibliográfica foi executada com base na plataforma de pesquisa “PubMed” através do uso dos descritores: “AINEs”/“Anti-inflamatórios não esteroidais” e “Microbiota”/“Microbioma”/“Microbiota intestinal”, tendo sido realizada a leitura na íntegra daqueles artigos publicados nos últimos 5 anos nos idiomas português, inglês ou espanhol. Foram excluídos do trabalho as meta-análises, revisões sistemáticas e demais revisões de literatura, obtendo-se uma amostra final de 14 artigos. Resultados: No que diz respeito ao desenvolvimento de disbiose atribuída ao uso desses fármacos, a evidência de alterações de ordem quantitiva e qualitativa do microbioma intestinal foi representativa, sendo observado um aumento de microrganismos Gram-negativos em paralelo a uma redução de Gram-positivos. Entretanto, os microrganismos alterados, as patologias observadas e demais fatores envolvidos, assim como as estratégias de intervenção abordadas para correção da disbiose ainda não apresentam seus mecanismos completamente definidos. Conclusão: Apesar dos resultados inconclusivos, uma alternativa terapêutica para a disbiose apresentada seria o uso de probióticos de cepas Gram-positivas. Além disso, abre-se margem para o benefício de novos estudos na área
Downloads
Referências
Bjarnason I, Scarpignato C, Holmgren E, Olszewski M, Rainsford KD, Lanas A. Mechanisms of Damage to the Gastrointestinal Tract From Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs. Gastroenterology. 2018;154(3):500-14. Doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.10.049
Moore N, Duong M, Gulmez SE, Blin P, Droz C. Pharmacoepidemiology of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Therapie [Internet]. 2019;74(2):271-7. Doi: https://doi.org/10.1016/j.therap.2018.11.002
Tai FWD, McAlindon ME. NSAIDs and the small bowel. Cur Opin Gastroenterol. 2018;34(3):175-82. Doi: https://doi.org/10.1097/mog.0000000000000427
Maseda D, Ricciotti E. NSAID–Gut Microbiota Interactions. Front Pharmacol. 2020;11. Doi: https://doi.org/10.3389/fphar.2020.01153
Utzeri E, Usai P. Role of non-steroidal anti-inflammatory drugs on intestinal permeability and nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol [Internet]. 2017;23(22):3954-63. Doi: https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i22.3954
Zhang Y, Sun K, Li Z, Chai X, Fu X, Kholodkevich S, et al. Effects of acute diclofenac exposure on intestinal histology, antioxidant defense, and microbiota in freshwater crayfish (Procambarus clarkii). Chemosphere. 2021;263:128130. Doi: https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2020.128130
Colucci R, Pellegrini C, Fornai M, Tirotta E, Antonioli L, Renzulli C, et al. Pathophysiology of NSAID-Associated Intestinal Lesions in the Rat: Luminal Bacteria and Mucosal Inflammation as Targets for Prevention. Frontiers in Pharmacology [Internet]. 2018;9:1340. Doi: https://doi.org/10.3389%2Ffphar.2018.01340
Furuhashi H, Higashiyama M, Okada Y, Kurihara C, Wada A, Horiuchi K, et al. Dietary emulsifier polysorbate‐80‐induced small‐intestinal vulnerability to indomethacin‐induced lesions via dysbiosis. J Gastroenterol Hepatol. 2019;35(1):110-7. Doi: https://doi.org/10.1111/jgh.14808
Nadatani Y, Watanabe T, Suda W, Nakata A, Matsumoto Y, Kosaka S, et al. Gastric acid inhibitor aggravates indomethacin-induced small intestinal injury via reducing Lactobacillus johnsonii. Scient Rep [Internet]. 2019;9:17490. Doi: https://doi.org/10.1038%2Fs41598-019-53559-7
Sugimura N, Otani K, Watanabe T, Nakatsu G, Shimada S, Fujimoto K, et al. High-fat diet-mediated dysbiosis exacerbates NSAID-induced small intestinal damage through the induction of interleukin-17A. Scient Rep [Internet]. 2019;9(1):16796. Doi: https://doi.org/10.1038%2Fs41598-019-52980-2
Yoshikawa K, Kurihara C, Furuhashi H, Takajo T, Maruta K, Yasutake Y, et al. Psychological stress exacerbates NSAID-induced small bowel injury by inducing changes in intestinal microbiota and permeability via glucocorticoid receptor signaling. J Gastroenterol. 2016;52(1):61-71. Doi: https://doi.org/10.1007/s00535-016-1205-1
Lázár B, Brenner G, Makkos A, Balogh M, László S, Al-Khrasani M, et al. Lack of Small Intestinal Dysbiosis Following Long-Term Selective Inhibition of Cyclooxygenase-2 by Rofecoxib in the Rat. Cells. 2019;8(3):251. Doi: https://doi.org/10.3390/cells8030251
Rogers MAM, Aronoff DM. The influence of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the gut microbiome. Clin Microbiol Infec. [Internet]. 2016;22(2):178.e1-9. Doi: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2015.10.003
Whitfield-Cargile CM, Chamoun-Emanuelli AM, Cohen ND, Richardson LM, Ajami NJ, Dockery HJ. Differential effects of selective and non-selective cyclooxygenase inhibitors on fecal microbiota in adult horses. PloS One [Internet]. 2018;13(8):e0202527. Doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202527
Maseda D, Zackular JP, Trindade B, Kirk L, Roxas JL, Rogers LM, et al. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Alter the Microbiota and Exacerbate Clostridium difficile Colitis while Dysregulating the Inflammatory Response. mBio [Internet]. 2019;10:10.1128/m.bio.02282-18. Doi: https://doi.org/10.1128%2FmBio.02282-18
Muñoz-Miralles J, Trindade BC, Castro-Córdova P, Bergin IL, Kirk LA, Gil F, et al. Indomethacin increases severity of Clostridium difficile infection in mouse model. Futur Microbiol [Internet]. 2018;13(11):1271-81. Doi: https://doi.org/10.2217%2Ffmb-2017-0311
Edogawa S, Peters SA, Jenkins GD, Gurunathan SV, Sundt WJ, Johnson S, et al. Sex differences in NSAID‐induced perturbation of human intestinal barrier function and microbiota. FASEB J. [Internet]. 2018;32(12):6615-25. Doi: https://doi.org/10.1096/fj.201800560r
Xiao X, Nakatsu G, Jin Y, Wong S, Yu J, Lau JYW. Gut Microbiota Mediates Protection Against Enteropathy Induced by Indomethacin. Scient Rep. [Internet]. 2017;7(1):40317. Doi: https://doi.org/10.1038/srep40317
Mortensen B, Murphy C, O’Grady J, Lucey M, Elsafi G, Barry L, et al. Bifidobacterium breve Bif195 Protects Against Small-Intestinal Damage Caused by Acetylsalicylic Acid in Healthy Volunteers. Gastroenterology. 2019;157(3):637-46.e4. Doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.05.008
Chi T, Zhao Q, Wang P. Fecal 16S rRNA Gene Sequencing Analysis of Changes in the Gut Microbiota of Rats with Low-Dose Aspirin-Related Intestinal Injury. Yamamoto T, editor. BioMed Res Int. 2021;2021:1-15. Doi: https://doi.org/10.1155%2F2021%2F8848686
Downloads
Publicado
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2024 Danilo Saragiotto Ferreira de Mello, Anderson Benegas Mendes, Aline Namie Tanimaru, Fabiana Gaspar Gonzalez, Celine de Furtado Carvalho
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.