squizofrenia: Neuroinflamação, neurodegeneração ou neurodesenvolvimento? Visão global dos aspectos genéticos

Abstract

Esquizofrenia é uma doença mental debilitante e sua etiologia é, em sua maior parte, desconhecida. Alguns estudos de mapeamento genético sugerem que esquizofrenia é uma doença complexa, com impacto acumulativo de fatores genéticos variáveis associados a fatores ambientais. Há evidência de que a esquizofrenia poderia ser uma doença neurodegenerativa, neuroinflamatória ou do neurodesenvolvimento. Dados neuropsicológicos indicam que funções cognitivas são relativamente estáveis no decorrer do tempo após o início da doença, enquanto dados morfológicos indicam processos degenerativos; papéis importantes da neuroinflamação na etiologia de doenças psiquiátricas, incluindo esquizofrenia, também foram sugeridos. Pesquisas recentes indicam sobreposição entre esquizofrenia e síndromes cuja fisiopatologia se manifesta na infância e são em geral agrupadas como “doenças do neurodesenvolvimento”. Estes achados desafiam a base etiológica das categorias atuais de diagnóstico e, juntamente com a evidência de comorbidade frequente, sugerem que devemos ver as psicoses como membros do grupo que resulta em parte da combinação de efeitos genéticos e ambientais no desenvolvimento do cérebro e que estão associados a prejuízos específicos e gerais da função cognitiva. O objetivo foi realizar uma revisão sistemática da literatura de trabalhos em genética da esquizofrenia relacionados a neurodegeneração, neuroinflamação e neurodesenvolvimento. Após buscas específicas, incluímos 40 estudos e revisamos cada achado e sua relevância para a hipótese. Nós concluímos que a evidência aponta para esquizofrenia como uma doença do neurodesenvolvimento com presença direta de fatores relacionados a neuroinflamação e neurodegeneração.