Alteración en el metabolismo de la hemoglobina y actividad antimalárica in vivo de azoles antimicóticos

Resumen

Los parásitos del género Plasmodium degradan la hemoglobina hospedera obteniendo aminoácidos libres para su síntesis proteica. Durante este evento, unidades de hemo libre tóxicas cristalizan espontáneamente formando un pigmento no tóxico denominado ß-hematina. En este trabajo, se investigó la capacidad de un grupo de azoles antimicóticos: clotrimazol (CTZ), ketoconazol (KTZ) y fluconazol (FCZ), en inhibir la síntesis de ß-hematina y la proteólisis de la globina. La síntesis de ß-hematina se registro por espectrofotometría a 405 nm y la proteólisis de la hemoglobina se determino por SDS-PAGE 15% seguido por análisis densitométrico de las bandas de hemoglobina intactas. Los compuestos fueron también ensayados in vivo en un modelo de malaria murina. CTZ y KTZ inhibieron la síntesis de ß-hematina con CI50 entre 10 y 15 µM y bloquearon la proteólisis de la hemoglobina (80.01 ± 2.04% y 55.33 ± 3.57%, respectivamente). En relación directa con los resultados encontrados in vitro, el CTZ redujo la parasitemia de ratones infectados en forma significativa, así como prolongó lo días de sobrevivencia post-infección en comparación con animales controles no tratados. Se sugiere así que la inhibición del metabolismo de la hemoglobina por los antimicóticos azólicos pudiera ser el mecanismo responsable de su actividad antimalárica.