Proposta de delineamento de estudos de antimicrobianos intramamários a serem realizados no Brasil para registro no Ministério da Agricultura e Pecuária
DOI:
https://doi.org/10.11606/issn.1678-4456.bjvras.2024.219031Palavras-chave:
Produto antimicrobiano intramamário, Mastite bovina, Delineamento de estudo clínico, Medicamento veterinário, Normativas MAPAResumo
Todo medicamento veterinário, antes de ser disponibilizado ao mercado brasileiro, deve ser registrado no Ministério da Agricultura e Pecuária após comprovada sua eficácia, segurança e qualidade através de estudos clínicos e/ou literatura científica. A depender da classe de produto, os estudos que são exigidos pela autoridade regulatória devem ser realizados conforme normativas brasileiras e/ou guias internacionais de referência. A harmonização dessas exigências é perseguida por alguns organismos internacionais, visando à aceitação mútua de estudos conduzidos em diferentes regiões para facilitar o comércio internacional e permitir a redução do uso de animais em pesquisas clínicas. A mastite é uma das doenças mais prevalentes e onerosas em vacas leiteiras e está associada a impactos negativos na produção e na qualidade do leite, no bem-estar das vacas e na rentabilidade do setor. A Instrução normativa nº 26/2009 determina algumas diretrizes para a condução dos estudos para o registro de antimicrobianos intramamários para vacas com mastite, mas o setor regulado e os pesquisadores relatam dificuldades em seguir as orientações de guias específicos, que complementam essa norma, devido às peculiaridades dos sistemas de produção brasileiros. Este artigo de revisão busca fornecer subsídios e orientações que amparem cientificamente a condução e a análise crítica dos estudos clínicos de comprovação da eficácia de produtos intramamários indicados para o tratamento de mastites clínicas e subclínicas. Considerando a necessidade de rigor científico dos estudos, as recomendações disponíveis nos guias internacionais e a necessidade de adequação dos protocolos à atual conjuntura da pesquisa clínica veterinária no Brasil, este documento visa contribuir para que sejam harmonizados internamente protocolos experimentais que subsidiem tanto o setor regulado quanto a autoridade reguladora.
Downloads
Referências
Abdi RD, Gillespie BE, Ivey S, Pighetti GM, Almeida RA, Kerro Dego O. Antimicrobial resistance of major bacterial pathogens from dairy cows with high somatic cell count and clinical mastitis. Animals. 2021;11(1):131. http://doi.org/10.3390/ani11010131. PMid:33430135.
Adkins PRF, Middleton JR. Methods for diagnosing mastitis. Vet Clin North Am Food Anim Pract. 2018;34(3):479-91. PMid:30316505.
Aghamohammadi M, Haine D, Kelton DF, Barkema HW, Hogeveen H, Keefe GP, Dufour S. Herd-level mastitis associated costs on Canadian dairy farms. Front Vet Sci. 2018;5:100. http://doi.org/10.3389/fvets.2018.00100. PMid:29868620.
Ashraf A, Imran M. Diagnosis of bovine mastitis: from laboratory to farm. Trop Anim Health Prod. 2018;50(6):1193-202. http://doi.org/10.1007/s11250-018-1629-0. PMid:29948774.
Australian Pesticides and Veterinary Medicines Authority. Guidelines for registration of intramammary preparations for treatment of bovine mastites [Internet]. Sidney; 2023 [cited 2023 Nov 18]. Available from: https://apvma.gov.au/node/445.
Brasil. Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento. Decreto-lei nº 467, de 13 de fevereiro de 1969 [Internet]. Diário Oficial da União; Brasília; 1969 Feb 14 [cited 2023 Nov 18]. Available from: https://www.gov.br/agricultura/pt-br/assuntos/insumos-agropecuarios/insumos-pecuarios/produtos-veterinarios/legislacao-1/decreto-lei-e-lei/decreto-lei-no-467-de-13-02-1969.pdf.
Brasil. Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento. Decreto nº 5.053, de 22 de abril de 2004 [Internet]. Diário Oficial da União; Brasília; 2004 Apr 23 [cited 2023 Nov 18]. Available from: https://www.planalto.gov.br/ccivil_03/_ato2004-2006/2004/decreto/d5053.htm.
Brasil. Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento. Instrução normativa nº 26, de 9 de julho de 2009 [Internet]. Diário Oficial da União; Brasília; 2009 Jul 10 [cited 2023 Nov 18]. Available from: https://www.gov.br/agricultura/pt-br/assuntos/insumos-agropecuarios/insumos-pecuarios/alimentacao-animal/arquivos-alimentacao-animal/legislacao/instrucao-normativa-no-26-de-9-de-julho-de-2009.pdf.
Brasil. Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento. Painéis de Business Intelligence (BI) do MAPA: produtos veterinários farmacêuticos registrados [Internet]. Brasília; 2023 [cited 2023 Nov 10]. Available from: https://mapa-indicadores.agricultura.gov.br/publico/single/?appid=a3e9ce67-d63b-43ff-a295-20123996ead7&sheet=4c2ec12f-be27-47f2-8136-e2fd18cbb54a&lang=pt-BR&opt=ctxmenu&select=clearall.
Brasil. Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovações. Conselho Nacional de Controle de Experimentação Animal. Resolução Normativa nº 25, de 29 de setembro de 2015. Guia brasileiro de produção, manutenção ou utilização de animais para atividades de ensino ou pesquisa científica do CONCEA [Internet]. Diário Oficial da União; Brasília; 2015 [cited 2023 Nov 18]. Available from: https://antigo.mctic.gov.br/mctic/opencms/legislacao/outros_atos/resolucoes/migracao/Resolucao_Normativa_CONCEA_n_25_de_29092015.html.
DeGraves FJ, Fetrow J. Economics of mastitis and mastitis control. Vet Clin North Am Food Anim Pract. 1993;9(3):421-34. http://doi.org/10.1016/S0749-0720(15)30611-3. PMid:8242449.
European Medicines Agency. EMA/CVMP/344/1999-Rev.2: guideline on the conduct of efficacy studies for intramammary products for use in cattle [Internet]. London: EMA; 2017b [cited 2023 Nov 18]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-conduct-efficacy-studies-intramammary-products-use-cattle_en.pdf.
European Medicines Agency. EMA/CVMP/627/2001 REV. 1: guideline for the demonstration of efficacy for veterinary medicinal products containing ATM substances [Internet]. London: EMA; 2016 [cited 2023 Nov 18]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-demonstration-efficacy-veterinary-medicinal-products-containing-antimicrobial-substances_en-0.pdf.
European Medicines Agency. EMA/CVMP/EWP/81976/2010: Guideline on statistical principles for clinical trials for veterinary medicinal products (pharmaceuticals) [Internet]. Amsterdam: EMA; 2022 [cited 2023 Nov 18]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-statistical-principles-clinical-trials-veterinary-medicinal-products-pharmaceuticals-rev-1_en.pdf.
Fernández-Varón E, García-Romero E, Serrano-Rodríguez JM, Cárceles CM, García-Galán A, Cárceles-García C, Fernández R, Muñoz C, de la Fe C. PK/PD analysis of marbofloxacin by monte carlo simulation against Mycoplasma agalactiae in plasma and milk of lactating goats after IV, SC and SC-Long acting formulations administration. Animals (Basel). 2021;11(4):1104. http://doi.org/10.3390/ani11041104. PMid:33921496.
Fredebeul-Krein F, Schmenger A, Wente N, Zhang Y, Krömker V. Factors associated with the severity of clinical mastitis. Pathogens. 2022;11(10):1089. http://doi.org/10.3390/pathogens11101089. PMid:36297146.
Gehring R, Smith GW. An overview of factors affecting the disposition of intramammary preparations used to treat bovine mastitis. J Vet Pharmacol Ther. 2006;29(4):237-41. http://doi.org/10.1111/j.1365-2885.2006.00750.x. PMid:16846460.
International Dairy Federation. Guidelines for the use and interpretation of bovine somatic cell counts (SCC) in the dairy industry [Internet]. Brussels: IDF; 2013. (Bulletin of the IDF; no. 466) [cited 2023 Nov 18]. Available from: https://shop.fil-idf.org/products/guidelines-for-the-use-and-interpretation-of-bovine-milk-somatic-cell-counts-scc-in-the-dairy-industry.
Li M, Gehring R, Riviere JE, Lin Z. Probabilistic Physiologically Based Pharmacokinetic Model for Penicillin G in Milk From Dairy Cows Following Intramammary or Intramuscular Administrations. Toxicol Sci. 2018;164(1):85-100. http://doi.org/10.1093/toxsci/kfy067. PMid:29945226.
Martin CC. Uso de antimicrobianos nos sistemas de produção de leite nas categorias vacas e bezerras lactentes [tese]. São Paulo: Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia; 2022. http://doi.org/10.11606/T.10.2022.tde-04052023-121121.
National Mastitis Council. Guidelines on normal and abnormal raw milk based on somatic cell counts and signs of clinical mastitis [Internet]. New Prague; 2001 [cited 2023 Nov 18]. Available from: https://www.nmconline.org/wp-content/uploads/2016/09/Guidelines-on-Normal-and-Abnormal-Raw-Milk.pdf.
Ruegg PL. 100-year review: mastitis detection, management, and prevention. J Dairy Sci. 2017;100(12):10381-97. http://doi.org/10.3168/jds.2017-13023. PMid:29153171.
Ruegg PL. What is success? A narrative review of research evaluating outcomes of antibiotics used for treatment of clinical mastitis. Front Vet Sci. 2021;8:639641. http://doi.org/10.3389/fvets.2021.639641. PMid:33604368.
Seegers H, Fourichon C, Beaudeau F. Production effects related to mastitis and mastitis economics in dairy cattle herds. Vet Res. 2003;34(5):475-91. http://doi.org/10.1051/vetres:2003027. PMid:14556691.
Smith KL, Hillerton JE, Harmon RJ. Guidelines on normal and abnormal raw milk based on somatic cell counts and signs of clinical mastitis. Prague: National Mastitis Council; 2001 [cited 2002 Jul 9]. Available from: http://www.nmconline.org/docs/abnmilk.htm.
South Africa. Medicines Control Council. Department of Health. Veterinary antimastitis medicines [Internet]. Republic of South Africa; 2013 [cited 2023 Nov 18]. Available from: https://www.sahpra.org.za/wp-content/uploads/2020/01/1b9f09f13.13_Veterinary_Antimastitis_Medicines_Jun13_v1.pdf.
Tang KL, Caffrey NP, Nóbrega DB, Cork SC, Ronksley PE, Barkema HW, Polachek AJ, Ganshorn H, Sharma N, Kellner JD, Ghali WA. Restricting the use of antibiotics in food-producing animals and its associations with antibiotic resistance in food-producing animals and human beings: a systematic review and meta-analysis. Lancet Planet Health. 2017;1(8):e316-27. http://doi.org/10.1016/S2542-5196(17)30141-9. PMid:29387833.
Thorburn MA. General principles for the design of clinical trials with special reference to mastitis therapy. Bulletin of the International Dairy Federation. 1990;247:39-48 [cited 2023 Nov 18]. Available from: https://www.fil-idf.org/wp-content/uploads/2021/02/B321_1997_Recommendations-for-Presentation-of-Mastitis-Related-Date_Guidelines-Evaluation-of-the-Milking-Process-Secured.pdf.
U.S. Food & Drug Administration. Center for Veterinary Medicine. CVM GFI #49 target animal safety and drug effectiveness studies for anti-microbial bovine mastitis products (lactating and non-lactating cow products) [Internet]. Rockville: FDA; 2018 [cited 2023 Nov 18]. Available from: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/cvm-gfi-49-target-animal-safety-and-drug-effectiveness-studies-anti-microbial-bovine-mastitis.
United States Department of Agriculture. Foreign Agricultural Service. Dairy: world markets and trade [Internet]. Washington, D.C.: FAS; 2023 [cited 2023 Nov 18]. Available from: https://apps.fas.usda.gov/psdonline/circulars/dairy.pdf.
VidaVet [Internet]. 2023 [cited 2023 Nov 18]. Available from: www.vidavet.com.br.
Zambelli LSF. Dinâmica da prevalência de patógenos causadores de mastite em propriedades leiteiras brasileiras de 2012 a 2020 e associação com ano e estação de ano [dissertação]. Botucatu: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”; 2023. 94 p.
Ziv G, Sulman FG. Absorption antibiotics by the bovine udder. J Dairy Sci. 1975;58(11):1637-44. http://doi.org/10.3168/jds.S0022-0302(75)84762-X. PMid:1194466.
Downloads
Publicado
Edição
Seção
Licença
Direitos autorais (c) 2024 Brazilian Journal of Veterinary Research and Animal Science
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
O conteúdo do periódico está licenciado sob uma Licença Creative Commons BY-NC-SA (resumo da licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0 | texto completo da licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/legalcode). Esta licença permite que outros remixem, adaptem e criem a partir do seu trabalho para fins não comerciais, desde que atribuam ao autor o devido crédito e que licenciem as novas criações sob termos idênticos.
