Avaliação do risco de viés dos ensaios clínicos referenciados nas notas técnicas sobre os anticoagulantes orais diretos disponíveis no e-NatJus
DOI:
https://doi.org/10.11606/issn.2176-7262.rmrp.2023.212675Palavras-chave:
Notas técnicas, Judicialização, Anticoagulantes, Ensaio clínico, ViésResumo
Objetivo: Avaliar e classificar os riscos de vieses dos ensaios clínicos (EC) que compõem as NTs referentes à solicitação dos DOAC. Métodos: As NTs relacionadas à solicitação dos DOAC apixabana, dabigatrana, edoxabana e rivaroxabana foram selecionadas no website e-NatJus e, após exclusão das referências duplicadas, foi realizada uma análise dos EC utilizados para a redação das mesmas. O risco de viés dos EC (baixo, alto ou viés incerto) foi avaliado utilizando a ferramenta Cochrane Risk of Bias e os resultados foram adicionados no Review Manager 5.4. Resultados: Foram selecionadas 181 NTs, analisados 236 artigos e após aplicação dos critérios de inclusão, resultou em 28 EC analisados na íntegra. Nenhum dos EC ficou isento de viés. A maioria dos EC, 71% (20/28), apresentou baixo risco de viés em relação ao viés de atrito e viés de relato. Por outro lado, 61% (17/28) dos estudos não controlaram o viés de seleção, performance e detecção, uma vez que apresentam incertezas e alto risco de viés. Além disso, foi observado que 21% (6/28) dos EC apresentaram alto risco de viés para conflito de interesses. Conclusão: Os vieses presentes nos EC citados como referência das NT referentes a solicitação dos DOAC são significativos e comprometem a sua qualidade.
Downloads
Referências
BRASIL. Constituição 1988. Constituição da República Federativa do Brasil. Brasília, DF:Senado; 1988.
CAMPILONGO, C. F. O direito na sociedade complexa. São Paulo: Max Limonad, 2000.
MACHADO, J. Factores genéticos y ambientales asociados con la respuesta a warfarina em pacientes colombianos. Biomédica, v.30, p. 410- 20, 2010.
BRASIL. Judicialização da Saúde no Âmbito da União em números: RecursosExtraordinários 566471 e 657718 Advocacia-geral da União Consultoria-geral da União Consultoria Jurídica junto ao Ministério da Saúde. Brasilia; 2017.
MARTINELLI FILHO, M. Terapia de Anticoagulação com Varfarina: Uma Realidade da Saúde Pública Brasileira que Carece de Estrutura para Melhor Controle. Arquivos Brasileiros de Cardiologia 119 (3) Set 2022.
WANG, Y.; BAJOREK, B. New oral anticoagulants in practice: pharmacological and practical considerations. Am J Cardiovasc Drugs. 2014; 14(3):175-89. PMid: 24452600. http://dx.doi.org/10.1007/ s40256-013-0061-0.
BIEHL J.; SOCAL M. P.; AMON J. J. The judicialization of health and the quest for stateaccountability: Evidence from 1,262 lawsuits for access to medicines in southern Brazil.Health Hum Rights. 2016;18(1):209–20.
SANT’ANA, J. M. B et al. Essencialidade e assistência farmacêutica: considerações sobre o acesso a medicamentos mediante ações judiciais no Brasil. Rev Panam Salud Publica, Washington (D.C.), v. 29, n. 2 p. 134-144, 2011.
HIGGINS, J. P. T.; GREEN, S. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions. Version 5.1.0 [updated March 2011]. The Cochrane Collaboration; 2011.
ALMEIDA, N. A. Avaliação do Perfil dos Pacientes em uso de Anticoagulantes Orais Diretos atendidos por via Judicial, Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2021.
AGENO W.; MANTOVANI L.G.; HAAS S.; KREUTZ R.; MONJE D.; SCHNEIDER J.; VAN EICKELS M.; GEBEL M.; ZELL E.; TURPIE A.G., Safety and effectiveness of oral rivaroxaban versus standard anticoagulation for the treatment of symptomatic deep-vein thrombosis(XALIA): an international, prospective, non-interventional study. Lancet Haematol. 2016 Jan;3(1): e12-21. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00257-4.
AGNELLI G.; BULLER H.R.; COHEN A.; CURTO M.; GALLUS A.S.; JOHNSON M.; MASIUKIEWICZ U.; PAK R.; THOMPSON J.; RASKOB G.E.; WEITZ J.I., Investigators Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013;369(9):799. Epub 2013 Jul 1.
AMDERSON D.R. et al., Aspirin or rivaroxaban for VTE prophylaxis after hip or knee arthroplasty. N Engl J Med. 2018;378(8):699-707. doi: 10.1056/NEJMoa1712746.
BAUERSACHS R. et al, Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med. 2010;363(26):2499].
BEYER-WESTENDORF J. et al., Prevention of thromboembolic complications in patients with superficial-vein thrombosis given rivaroxaban or fondaparinux: the open-label, randomised, non-inferiority SURPRISE phase 3b trial. Lancet Haematol 2017; 4:e105.
BOCCALON H.; ELIAS A.; CHALÉJ J.; CADÈNE A.; GABRIEL S., Clinical outcome and cost of hospital vs home treatment of proximal deep vein thrombosis with a lowmolecularweight heparin: the Vascular Midi-Pyrenees study. Arch Intern Med. 2000;160(12):1769.
CHONG B.H.; BRIGHTON T.A.; BAKER R.I.; THURLOW P.; LEE C.H.; ASTH DVT STUDY GROUP, Oncedaily enoxaparin in the outpatient setting versus unfractionated heparin in hospital for the treatment of symptomatic deep-vein thrombosis. J Thromb Thrombolysis. 2005 Jun;19(3):173-81.
CONNOLLY S.J. et al., Net clinical benefit of adding clopidogrel to aspirin therapy in patients with atrial fibrillation for whom vitamin K antagonists are unsuitable. Ann Intern Med 2011; 155:579.
DASKALOPOULOS M.E.; DASKALOPOULOU S.S.; TZORTZIS E.; SFIRIDIS P.; NIKOLAOU A.; DIMITROULIS D.; KAKISSIS I.; LIAPIS C.D., Long-term treatment of deep venous thrombosis with a low molecular weight heparin (tinzaparin): a prospective randomized trial. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2005 Jun;29(6):638-50. Epub 2005 Mar 31.
DECRAMER M., et al, Effect of tiotropium on outcomes in patients with moderate chronic obstructive pulmonary disease (UPLIFT): a prespecified subgroup analysis of a randomised controlled trial. Lancet 2009; 374:1171.
EIKELBOOM J., et al, Dabigatran versus warfarin in patients with mechanical heart valves. N Engl J Med 2013; 369:1206.
SHUNICHI HOMMA M.D., et al., Effect of medical treatment in stroke patients with patent foramen ovale: patent foramen ovale in Cryptogenic Stroke Study. Circulation 2002; 105:2625.
SCOTT E. K. et al., Rivaroxaban or aspirin for patent foramen ovale and embolic stroke of undetermined source: a prespecified subgroup analysis from the NAVIGATE ESUS trial. Lancet Neurol 2018; 17:1053.
KLINE J. A.; JIMENEZ D.; COURTNEY D. M.; IANUS J.; CAO L.; LENSING A.W.; PRINS M. H.; WELLS P. S., Comparison of Four Bleeding Risk Scores to Identify Rivaroxaban-treated Patients With Venous Thromboembolism at Low Risk for Major Bleeding. Acad Emerg Med. 2016 Feb;23(2):144-50. Epub 2016 Jan 14.
LEVINE M.; GENT M.; HIRSH J.; LECLERC J.; ANDERSON D.; WEITZ J.; GINSBERG J.; TURPIE A. G.; DEMERS C.; KOVACS M., A comparison of low-molecular-weight heparin administered primarily at home with unfractionated heparin administered in the hospital for proximal deep-vein thrombosis. N Engl J Med. 1996;334(11):677.
LIPSON D. A., et al., Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med 2018; 378:1671.
RAMACCIOTTI E., et al., An open-label, comparative study of the efficacy and safety of once-daily dose of enoxaparin versus unfractionated heparin in the treatment of proximal lower limb deep-vein thrombosis. Thromb Res. 2004;114(3):149-53.
SMITH S. B.; GESKE J. B.; MAGUIRE J.M.; ZANE N. A.; CARTER R. E.; MORGENTHALER T. I., Early anticoagulation is associated with reduced mortality for acute pulmonary embolism. Chest. 2010;137(6):1382. Epub 2010 Jan 15.
TASHKIN D. P., et al., A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2008; 359:1543.
KÜPPER A. J., et al., Left ventricular thrombus incidence and behavior studied by serial two-dimensional echocardiography in acute anterior myocardial infarction: left ventricular wall motion, systemic embolism and oral anticoagulation. J Am Coll Cardiol 1989; 13:1514.
KEREN A., et al., Natural history of left ventricular thrombi: their appearance and resolution in the posthospitalization period of acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 1990; 15:790.
FLEDDERMANN A., et al., Efficacy of Direct Acting Oral Anticoagulant Drugs in Treatment of Left Atrial Appendage Thrombus in Patients With Atrial Fibrillation. Am J Cardiol 2019; 123:57.
ROBINSON A. A., et al., Off-label Use of Direct Oral Anticoagulants Compared With Warfarin for Left Ventricular Thrombi. JAMA Cardiol. Published online April 22, s2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.0652.
CANTU C., et al., Hyperhomocysteinemia, low folate and vitamin B12 concentrations, and methylene tetrahydrofolate reductase mutation in cerebral venous thrombosis. Stroke 2004; 35:1790.
FERRO J. M., et al., Safety and Efficacy of Dabigatran Etexilate vs DoseAdjusted Warfarin in Patients With Cerebral Venous Thrombosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2019;76(12):1457–1465. doi:10.1001/jamaneurol.2019.2764.
SARDI A., et al., Saddle pulmonary embolism: is it as bad as it looks? A community hospital experience. Crit Care Med. novembro de 2011;39(11):2413–8.
GIUGLIANO R. P., et al., Edoxaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. New England Journal of Medicine. 28 de novembro de 2013;369(22):2093–104.
MONTE et al., Edoxaban versus Warfarin for the Treatment of Symptomatic Venous Thromboembolism. New England Journal of Medicine. 10 de outubro de 2013;369(15):1406–15.
GALVÃO, T. F.; SILVA, M. T.; GARCIA, L. P., Ferramentas para melhorar a qualidade e a transparência dos relatos de pesquisa em saúde: guias de redação científica Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Sorocaba-SP, Instituto de Pesquisa Diretoria de Estudos e Políticas Sociais, Brasília-DF, Brasil.
SIMERA, I.; MOHER, D.; HOEV, J.; SCHUTZ, K. F.; ALTMAN, D.G., The EQUATOR Network and reporting guidelines: Helping to achieve high standards in reporting health research studies 06 April 2009 https://doi.org/101016/j.maturitas.2009.03.011
CHRISTOPHER, R.; CARPENTER, M.D.; THOMAS, M. GILL M.D Transparent transdisciplinar reporting in geriatric research using the EQUATOR Network, Journal of The American Geriatrics Society 26 October https://doi.org/10.1111/jgs.18097
CHO, Y.; KIM, C.; KANG, B.; Risk of bias assessment of randomised controlled trials referenced in the 2015 American Heart Association guidelines update for cardiopulmonar resuscitation and emergency cardiovascular care: a cross-sectional review, BMJ Open 2019;9: e023725. doi: 10.1136/bmjopen-2018-023725.
BUEHLER, Anna Maria et al. Como avaliar criticamente um ensaio clínico de alocação aleatória em terapia intensiva. Revista Brasileira de Terapia Intensiva, [S.L.], v. 21, n. 2, p. 219-225, jun. 2009. GN1 Genesis Network. http://dx.doi.org/10.1590/s0103-507x2009000200016.
KARLBERG, J. P.; SPEERS, M. A. Reviewing Clinical Trials: A Guide for the EthicsCommittee. Hong Kong: Karlberg, Johan Petter Einar, 2010. 153 p. Disponível em: https://cdn.pfizer.com/pfizercom/research/research_clinical_trials/ethics_committee_guide.pdf. Acesso em: 12 jun. 2021.
BRIERLEY, Gwen et al. Bias in recruitment to cluster randomized trials: a review of recentes publications. Journal Of Evaluation In Clinical Practice, (S.L.), v. 18, n. 4, p. 878-886, 20 jun. 2011. Wiley. http://dx.doi.org/10.111/j.1365-2753.2011.01700.x.
ESCOSTEGUY C. C. Tópicos Metodológicos e Estatísticos em Ensaios Clínicos Controlados Randomizados. Arq Bras Cardiol. 1999; 72 (no 2):139–43.
WOOD, A. M.; WHITE, I. R.; THOMPSON, S. G. Are missing outcome data adequately handled? A review of published randomized controlled trials in major medical journals. Clin Trials [Internet]. 2004 Jan [cited 2015 Sep 1];1(4):368–76. Disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16279275.
BELL M. L.; FIERO M.; HORTON N. J.; HSU C-H., Handling missing data in RCTs; a review of the top medical journals. BMC Med Res Methodol [Internet].2014 Jan [cited 2016 Feb 13]; 14:118. Disponível em: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=4247714&tool=pmce ntrez&rendertype=abstract.
FROUD R.; BJØRKLI T.; BRIGHT P.; RAJENDRAN D.; BUCHBINDER, R.; UNDERWOOD, M., et al. The effect of journal impact factor, reporting conflicts, and reporting funding sources, on standardized effect sizes in back pain trials: A systematic review and meta-regression Epidemiology of musculoskeletal disorders. BMC Musculoskelet Disord [Internet]. 2015;16(1):1–18. Available from: http://dx.doi.org/10.1186/s12891-015-0825-6 .
GURUSAMY, K. S.; GLUUD, C.; NIKOLOVA, D.; DAVIDSON, B. R. Assessment of risk of bias in randomized clinical trials in surgery. Br J Surg [Internet]. 2009 Apr [cited 2015 Aug 11];96(4):342–9. Disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1928374.
SANTOS, M.; SILVA, D. A. C.; PARANHOS F. R. L. Conflito de interesses em ensaios clínicos iniciais envolvendo pacientes com neoplasia de pulmão. Rev Bioética. 2014;22(3):500–8.
HARTLING, L.; OSPINA, M.; LIANG, Y.; DRYDEN, D. M.; HOOTON, N.; KREBS SEIDA, J.; et al. Risk of bias versus quality assessment of randomised controlled trials: cross sectional study. BMJ [Internet]. 2009 Jan [cited 2015 Aug 11]; 339: b4012. Disponível em:
http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=2764034&tool=pmcentrez&rendertype=abstract.
ARMIJO-OLIVO S.; OSPINA M.; DA COSTA B. R.; EGGER M.; SALTAJI H.; FUENTES J. et al. Poor reliability between Cochrane reviewers and blinded external reviewers when applying the Cochrane risk of bias tool in physical therapy trials. PLoS One [Internet]. 2014 Jan [cited 2015 Aug 11];9(5): e 96920. Disponível em:
http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=4019638&tool=pmcentrez&rendertype=abstract.
CHAVES O., ZERBINI T. Judicialização da medicina e o impacto orçamentário na administração pública: uma abordagem Médico-Legal. Saúde, Ética & Justiça. 2017;22(2):58- 65. DOI: http://dx.doi.org/10.11606/issn.2317-2770.v22i2p58-65.
Downloads
Publicado
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2023 Mara Luiza de Paiva Domingues, Nívea Aparecida de Almeida, Denner Henrique Isaías Souza, Nayara Ragi Baldoni, Danyelle Romana Alves Rios, Carina Carvalho Silvestre, André Oliveira Baldoni
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Como Citar
Dados de financiamento
-
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
Números do Financiamento 001
